Clinical safety evaluation of a tea containing Cissampelos sympodialis in healthy volunteers

ABSTRACTCissampelos sympodialis Eichler, Menispermaceae, is widely used by Indian tribes and folk medicine to treat various inflammatory disorders, including asthma. Clinical toxicological trials were made with the tea of C. sympodialis, a medicinal plant. The study took place at Lauro Wanderley Hospital/UFPB-PB, where seventeen healthy volunteers were chosen, among those six men and eleven women who orally ingested, during four weeks uninterruptedly, 150 ml of the tea, once a day. Before the first ingestion and after the last one, the participants were subjected to clinical and laboratorial tests for their overall conditions in order to analyze the toxicity of the plant. The results demonstrated that the volunteers neither experience clinical nor laboratorial alterations, as well as no significant adverse effects, apart from little change detected in their hematological tests. Nevertheless, none demonstrated any pathological conditions, just alterations of the normal human being physiology. Therefore, it is concluded that these data complement that obtained during pre-clinical studies and confirm a low toxicity of this plant.

Toxicidade Aguda em Ratos Wistar Tratados com o Extrato Etanólico de Dioclea grandiflora Mart. Ex Benth (Fabaceae) (EEDg) / Acute Toxicity of Dioclea grandiflora Mart. Ex Benth (Fabaceae) Ethanolic Extract in Wistar Rats

Introdução: A Dioclea grandiflora, conhecido como Mucunã de caroço,atua sobre o Sistema Nervoso Central, doenças da próstata e pedrasnos rins. Objetivo: Realizar estudo toxicológico não clínico agudo, emratos, com base na Instrução Normativa nº4, de 18 de junho de 2014da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Material eMétodos: Foram utilizados ratos Wistar, ambos os sexos, dose 2000mg/kg, via oral, do extrato etanólico bruto de Dioclea grandifloraadministrado a um grupo tratado e um grupo controle (veículo). Apósa administração, os parâmetros de comportamento foi observado por30, 60, 90, 120, 180 e 240 minutos, consumo de ração e água,parâmetros hematológicos e bioquímicos. O número de sobreviventescontabilizados para determinar a DL50. Resultados: Houve aumentoestatisticamente significativo no consumo de água (Controle:160,4±5,85; Tratado: 201,3±8,55) e ração das fêmeas (Controle:95,98±3,02; Tratado: 113,1±2,42) e aumento estatisticamentesignificativo no consumo de água (Controle: 236,7±6,43; Tratado:267,5±8,72) e ração dos machos (Controle: 152,4±2,51; Tratado:177,64,15). Aumento estatisticamente significativo na albumina dosmachos (Controle: 3,2±0,08; Tratado: 3,6±0,08), nas fêmeas reduziuestatisticamente significativo a fosfatase alcalina (Controle:198,5±18,81; Tratado: 99,97±16,02) , proteína total (Controle:7,85±0,09; Tratado: 6,85±0,24) e globulinas (Controle: 4,28±0,14;Tratado: 3,27±0,27). Diminuiu estatisticamente significativo o númerode hemácias nas fêmeas (Controle: 10,18±0,28; Tratado: 9,62±0,18).Conclusão: De acordo com os resultados a DL50 foi superior à dosetestada, porém são necessários estudos toxicológicos de longa duraçãopara atestar a segurança de seu uso...

Introduction: Dioclea grandiflora, known as Mucunã de caroço, acts onthe central nervous system, and against prostate disease and kidneystones. Objective: To perform a nonclinical acute toxicology study inrats following the Normative Instruction #4 as of June 18th 2014 of theNational Health Surveillance Agency (ANVISA). Material and Methods:Wistar rats of both sexes were used in the study. A dose of 2000 mg/kg of Dioclea grandiflora ethanolic extract was administered orally tothe test group. A control group using only the vehicle was also included.Then behavioral parameters were monitored for 30, 60, 90, 120, 180,and 240 minutes after feed and water intake, along with hematologicaland biochemical parameters. The number of survivors was recordedto determine the LD50. Results: There was a statistically significantincrease in water (Control: 160.4 ± 5.85; Treated: 201.3 ± 8.55), andfeed intake (Control: 95.98 ± 3.02; Treated: 113.1 ± 2.42) for femalerats; and a statistically significant increase in water (Control: 236.7 ±6.43; Treated: 267.5 ± 8.72) and feed intake (Control: 152.4 ± 2.51;Treated: 177.6 ± 4.15) for males. A statistically significant increase inalbumin levels was observed for males (Control: 3.2 ± 0.08; Treated:3.6 ± 0.08), and a decrease in alkaline phosphatase (Control: 198.5 ±18.81; Treated: 99.97 ± 16.02), total protein (Control: 7.85 ± 0.09;Treated: 6.85 ± 0.24) and globulin (Control: 4.28 ± 0.14; Treated: 3.27± 0.27) was found for females. Also, in females the number of redblood cells was found to be significantly reduced (Control: 10.18 ±0.28; Treated: 9.62 ± 0.18). Conclusion: According to the results, theLD50 value found was higher than that of the tested dose. Howeverlong-term toxicology studies are needed to further prove the safetyof the extract...

Atualizações e Perspectivas na Miastenia gravis / Updates and Perspectives on myasthenia gravis

Este estudo teve como objetivo uma buscabibliográfica sobre a Miastenia gravis (MG). Metodologia: Apesquisa bibliográfica foi realizada nas bases de dadoseletrônicos Pubmed, Science Direct, Scielo e Bireme dosúltimos dez anos, além de outros artigos que apresentavamextrema relevância histórica. Resultados: MG é uma doençaauto-imune caracterizada por fraqueza muscular, cujapatogenia está relacionada com a destruição da transmissãoneuromuscular por diferentes mecanismos, como diminuiçãodos receptores nicotínicos de acetilcolina, destruição dasproteínas envolvidas com a formação neuromuscular ou pelaatuação de anticorpos contra uma proteína quinase específicado músculo (MUSK). O tratamento atual da MG se baseia nautilização de inibidores da acetilcolinesterase, corticosteróides,timectomia, imunosupressores, imunoglobulinaintravenosa e plasmaferese. A identificação precoce da MGe de seus fatores precipitantes torna esta patologia maisacessível a novas modalidades de tratamento, comoanticorpos monoclonais, prolactina, tracolimus e crotamina.Conclusão: O melhor conhecimento acerca de seusmecanismos moleculares tem proporcionado o desenvolvimentode novas opções terapêuticas, necessárias paraamenizar crises severas, levando a um prognósticoadequado. Novas descobertas poderão contribuir para aqualidade de vida dos pacientes, ocasionando remissão dadoença e não apenas amenizando os seus sintomas...

This study aimed to a search the literature onmyasthenia gravis (MG). Methodology: Literature search wasconducted in the electronic databases PubMed, ScienceDirect, Scielo and Bireme, in the last ten years, and otherarticles that had extreme historical importance were alsoincluded. Results: MG is an autoimmune diseasecharacterized by muscle weakness, whose pathogenesisis related to the destruction of neuromuscular transmissionby different mechanisms, such as decreased nicotinicacetylcholine receptors, destruction of proteins involved inthe neuromuscular formation or the activity of antibodies ona specific muscle protein kinase (MUSK). The current treatmentof MG is based on the use of acetylcholinesterase inhibitors,corticosteroids, thymectomy, immunosuppressants,intravenous immunoglobulin and plasmapheresis. Earlyidentification of MG and its precipitating factors make thisdisease more accessible to new treatment modalities suchas monoclonal antibodies, prolactin, and tacrolimus crotamine.Conclusion: A better knowledge about molecular mechanismshas provided the development of new therapeutic optionsnecessary to alleviate severe crises, leading to a properprognosis. New findings may contribute to the quality of lifeof patients, resulting in remission of the disease and not justin relieving its symptoms...

Parâmetros bioquímicos e hematológicos de ratos wistar e camundongos swiss do biotério professor Thomas George / Biochemical and hematological parameters of wistar rats and swiss mice in the professor Thomas George animal laboratory

Objetivo: Este trabalho teve como objetivo estabelecer valores de referência de parâmetros bioquímicos e hematológicos de roedores provenientes do Biotério Professor Thomas George do Laboratório de Tecnologia Farmacêutica (LTF) da Universidade Federal da Paraíba(UFPB). Metodologia: Avaliaram-se o perfil hematológico,hemograma, contagem de plaquetas, e a determinação bioquímica de vários constituintes plasmáticos: glicose, uréia,creatinina, colesterol total, triglicerídeos, ácido úrico,proteínas totais e frações, fosfatase alcalina, transaminases,sódio, potássio, cálcio e magnésio. Foram utilizados ratos Wistar albinos e camundongos Swiss, adultos, pesando 150a 350g e 15 a 35g, respectivamente, totalizando 40 para cada espécie animal (20 machos e 20 fêmeas). Resultados:Algumas variações foram detectadas entre os valores obtidos nos animais investigados e os parâmetros da literatura. Nos ratos, observaram-se valores inferiores para leucócitos e eosinófilos, e para camundongos obtiveram-se valores elevados para plaquetas, AST, ALT, fosfatase alcalina, globulina, íons cálcio e magnésio, em comparação com dados na literatura. Conclusão: Portanto, é importante oconhecimento e a divulgação dos valores de parâmetros fisiológicos dos animais de experimentação, considerando que podem exibir variações influenciadas por vários fatores que devem ser levados em consideração nas pesquisas experimentais, como sexo, linhagem e genótipo.

Objective: The objective of the present study was to establish reference values for the biochemical and hematological parameters of rodents from the Professor Thomas George animal laboratory of the Pharmaceutical Technology Laboratory, Federal University of Paraíba. Methodology: The parameters evaluated consisted of hematological profile withfull blood and platelet counts, as well as serum components including glucose, urea, creatinine, total cholesterol, triglycerides, uric acid, total protein and protein fractions, alkaline phosphatase, transaminases, sodium, potassium, calcium and magnesium. Adult albino Wistar rats and Swissmice (20 males and 20 females of each species), weighing150-350 grams and 15-35 grams, respectively, were used inthe study. Results: Variations were detected between values obtained in the animals and parameters established in theliterature. In rats, leukocyte and eosinophile counts werelower, while in mice, platelet counts, AST, ALT, alkalinephosphatase, globulin, calcium and magnesium levels werehigher compared to data published in the literature. Conclusion: In conclusion, the physiological parameters of experimental animals should be well established and made available in view of the variations that may exist as a result of various factors such as sex, lineage and geno type of the rodents that must be taken into consideration in experimental studies.

Ensaios clínicos com as folhas de Cissus sicyoides I. (vitaceae) em pacientes intolerantes à glicose e em diabéticas tipo 2 / Clinical trials with the leaves of Cissus sicyoides I. (vitaceae) in glucose-intolerant and in type 2

A Cissus sicyoides é popularmente empregada para o tratamento do diabetes e é conhecida como insulina vegetal. Realizaram-se ensaios clínicos de fase II com o infuso das folhas da referida planta, para investigar a eficácia terapêutica, desse vegetal, em voluntárias intolerantes à glicose (GIG n=14) e diabéticas tipo 2 (GD n=12). Preparou-se o chá com 1g do pó das folhas secas, diluído em 150 mL de água quente por 10 minutos (uso popular), dose única. A atividade foi avaliada nos tempos basal, 30° e 60° dias. Aplicou-se questionário para reações adversas e realizaram-se exames clínicos e laboratoriais no Hospital Universitário Lauro Wanderley/UFPB. Os dados foram analisados estatisticamente e o nível de significância foi de 5,0 %. Observou-se que: as voluntárias não exerciam atividade física, possuíam parentes com diabetes, eram hipertensas e obesas; o IMC do GD reduziu significativamente com 60 dias, entre os grupos. Concluiu-se que, nesse estudo, não foi evidenciado efeito hipoglicemiante significativo, nas voluntárias, e que nas doses utilizadas a Cissus sicyoides não causou alterações clínicas e laboratoriais confirmando a segurança da utilização da mesma, como alimento, pela população.

Avaliação do efeito hipoglicemiante de Cissus sicyoides em estudos clínicos fase II / Evaluation of the hypoglycemic effect of Cissus sicyoides in phase II clinical trials

O estudo objetivou realizar ensaios clínicos de fase II com o infuso das folhas de Cissus sicyoides L (Vitaceae) para investigar a eficácia terapêutica desse vegetal em voluntárias intolerantes à glicose (GIG n = 14) e diabéticas (GD n = 12) entre 30 e 59 anos de idade no Hospital Universitário Lauro Wanderley/UFPB. O chá foi preparado com 1g do pó das folhas secas, diluído em 150 mL de água quente por 10 minutos (uso popular), dose única, por um período de 7 dias (fase aguda). No GIG verificou-se a interação entre a glicemia e a insulina através do Teste Oral de Tolerância à Glicose, sem e com a ingestão do infuso. A glicemia e insulinemia foram determinadas nos tempos 0, 1, 2 e 3 h. Para o GD avaliou-se a variação espontânea da glicemia (em jejum e em repouso nos tempos 0, 1, 2 e 3 h) e o perfil glicêmico (antes e 2 h após as refeições) na ausência e na presença do chá. No GIG, o chá das folhas teve atividade hipoglicemiante significativa aos 120 minutos, porém, não houve aumento da insulinemia, além da fisiológica, sugerindo que esse efeito não ocorreu por liberação ou secreção da mesma. No GD o infuso não apresentou efeito hipoglicemiante significativo.

This study aimed to perform Phase II clinical trials with the infusion of the leaves of Cissus sicyoides L to investigate its therapeutic effectiveness in glucose-intolerant (GIG n = 14) and in type 2 diabetic (GD n = 12) volunteers, 30 to 59 years old, at Hospital Universitário Lauro Wanderley/UFPB. The tea was prepared with 1g of dust falling leaves diluted in 150 mL of hot water for 10 minutes (popular usage), in single doses, for 7 days (acute phase). In the GIG, the interaction between the glicemy and the insulin was verified through two oral tests of glucose tolerance, with and without infusion's ingestion. The glicemy and the insulinemy were determined at 0, 1, 2, and 3 hours. For GD, the spontaneous variation of glicemy (during fasting and resting periods, at 0, 1, 2, and 3 hours), and the glicemic profile (before and 2 hours after meals) were evaluated in the absence and in the presence of the tea. For GIG, the tea of the leaves revealed considerable hypoglycemic activity at 120 minutes; however there was no insulinemy increase, beyond the physiological, suggesting that this effect did not happen because of insulinemy's liberation or secretion. For GD, the tea did not demonstrate considerable hypoglycemic activity.